破局PZA药敏困境 | 致善MeltPro® MTB/PZA重磅上市

时间：2025-09-30

近日，厦门大学分子诊断教育部工程研究中心和致善生物联合研发的结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药突变检测试剂盒（荧光 PCR 熔解曲线法）（MeltPro^® MTB/PZA），正式获得国家药品监督管理局（NMPA）三类医疗器械注册证（国械注准20253401909）。该产品的成功获批标志着我国在结核精准诊疗领域实现重要突破。

MeltPro^® MTB/PZA 的成功开发与注册，得到了国家科技重大专项的支持，并被列为福建省2025年服务发展“重点项目”。研发团队历经十余年攻关，突破了多项技术瓶颈，最终打造出这款 PZA 耐药分子检测产品，完成了结核耐药分子检测体系的完整闭环，充分彰显了我国在结核病诊断领域的创新实力。

（注：“商品化”指获得药监部门批准，可在临床应用。）

破局PZA药敏困境

攻克检测壁垒助力临床优化用药方案

结核病（TB）是由结核分枝杆菌（MTB）感染引起的慢性传染病，至今仍是全球范围内严重的公共卫生挑战。MTB 耐药性的出现使结核病的诊治更为复杂，不仅显著增加医疗负担，还可能导致治疗失败与耐药传播，对全球结核病防控进程构成重大阻碍。

PZA作用机制独特，应用广泛

作为一线抗结核药物，PZA 凭借其“酸性灭菌、缩短疗程、协同新老药物”三重优势，成为当前乃至未来4个月短程方案和耐药结核病口服方案不可或缺的“核心武器”。目前 PZA 被广泛应用于敏感结核病、异烟肼单耐药结核病（Hr-TB）及利福平耐药/耐多药结核病（RR/MDR-TB）的治疗方案中，并且，临床应用 PZA 时，应“能加则加、能测则测”。“加”，以发挥其独特灭菌优势，缩短疗程；“测”，以发现耐药者及时停用，避免无效治疗。

PZA耐药问题日益突出

近年来，MTB 对 PZA 的耐药性呈上升趋势^[1]。相关研究数据显示，在非MDR-TB患者中 PZA 的耐药率达12.5%，在 MDR-TB 患者中则升至38.0%～60.5%^[2,3]。另有研究显示，相比其他抗结核药物均敏感（异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇均为敏感）的结核病患者，单耐异烟肼的结核病患者产生吡嗪酰胺耐药的风险更高^[4]。

PZA敏感性检测至关重要

PZA 的敏感性直接关系到结核病的治疗效果与预后。例如，一项研究发现，在利福平和异烟肼敏感的初治肺结核治疗中，PZA 敏感患者2个月末痰菌阴转率明显高于 PZA 耐药患者（81.1% vs 45.5%，P = 0.002），肺部病灶吸收率也明显提高^[5]。另一项针对MDR-TB的研究显示，即使未联合新型抗结核药物，基于分子检测进行 PZA 敏感性分型仍可优化治疗方案：PZA 敏感组的治疗成功率显著高于对照组（83.1% vs 62.1%，P = 0.009），培养转阴时间也明显缩短^[6]。这些证据一致表明，准确、快速的 PZA 药敏检测对提升治疗效果具有关键意义。

PZA敏感性检测的难题

尽管目前 MTB 对其他多数抗结核药物的表型药敏试验已在临床常规开展，PZA 的体外药敏检测却因必须在酸性环境下起效而始终面临稳定性与可靠性不足的挑战，难以在临床常规化开展。随着分子诊断的发展，研究发现 PZA 耐药主要与 pncA 突变相关^[7,8]，但突变类型高度分散、无“热点”区域^[9]，这为开发快速、准确的分子检测方法并推动其临床应用带来极大挑战。

这些难点可归纳为：

• 突变“全基因散在”，缺乏可靶向的热点区域；

• 表型与基因型一致性较低，传统“金标准”存在局限性；

• 罕见突变及新发突变的功能注释缺失，临床解读困难。

MeltPro^® MTB/PZA 的突破

面对上述挑战，厦门大学分子诊断教育部工程研究中心与致善生物另辟蹊径，利用结核分枝杆菌吡嗪酰胺酶将 PZA 水解为具有活性的吡嗪酸这一关键机制，通过引入吡嗪酰胺酶活性作为辅助判读指标，研究团队建立了标准化的酶活性测定体系，系统评估所有已知突变对 PZA 水解活性的影响，从而准确判断其耐药水平，有效弥补了传统表型药敏的不足。在突变检测设计上，采用“叠瓦探针”全覆盖模式，彻底克服了传统的“热点突变”检测模式的漏检风险。此外，MeltPro^® MTB/PZA 基于 PCR 平台，操作便捷，可直接对痰标本进行检测，并在3.5小时内完成 PZA 耐药性检测，大幅提升检测效率。该产品的正式获批，标志着 PZA 耐药分子检测正式步入临床应用新阶段。它不仅极大缩短了检测时间、显著提升了诊疗响应效率，更以稳定、可靠的分子解决方案，成功破解了长期以来困扰临床的 PZA 表型药敏检测困境。

完善检测矩阵，助力精准诊疗

补齐一线抗结核药物耐药检测最后一块拼图

随着MeltPro^® MTB/PZA 的获批，致善生物在主要一二线抗结核药物耐药分子检测上实现了更加完整的布局。目前，已形成包括利福平及异烟肼耐药检测、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、氟喹诺酮类和链霉素在内的7项获证产品矩阵。

这一重要进展是里程碑，而非终点。我们深知，结核病防控依然面临诸多挑战，检测技术也需持续优化与迭代。致善生物将继续与全球防控机构及临床专家紧密合作，不断提升检测能力与服务水平，共同推动结核病的规范化诊疗、精准化诊疗的全面落地。我们坚信，通过持续努力与不懈追求，终将为每一位患者点亮生命的希望，共同迈向一个没有结核病威胁的健康新世界。

参考文献

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[2] Moses Njire, Yaoju Tan, Julius Mugweru, Changwei Wan, Jintao Guo, WingWai Yew, Shouyong Ta, Tianyu Zhang. Pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis: Review and update. Advances in medical sciences. 2016,61(1):63-71.

[3] Juliane Havlicek, Beatrice Dachse, Peter Slickers, Sönke Andre, Patrick Beckert, Silke Feuerriege, Stefan Niemann, Matthias Merker, Ines Labugger. Rapid microarray-based assay for detection of pyrazinamide resistant Mycobacterium tuberculosis. Diagnostic microbiology and infectious disease. 2019, 94:147-154

[4] 刘彬彬, 胡培磊, 陈振华, 等.  湖南省吡嗪酰胺耐药结核病的流行和传播特征分析 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2022, 45(7) : 677-685. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20211219-00904.

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